多囊肝疾病概述

• 定义：一种罕见的遗传性疾病，以因多个囊肿导致的进行性肝脏肿大为特征
• 症状：与肝脏体积相关，如饱腹感、活动受限、慢性腹痛、呼吸困难和腹壁疝等，影响患者生活质量
• 现有治疗方法：单发性单纯囊肿可进行穿刺硬化治疗；局部局限性囊肿可进行手术开窗；严重患者可考虑肝移植，但中间阶段的治疗仍具挑战

生长抑素类似物（SSAs）治疗

• 作用机制：抑制环磷酸腺苷（cAMP），减少液体分泌和细胞增殖，从而减缓囊肿生长
• 临床研究：多项临床试验和荟萃分析评估了SSAs减缓疾病进展和改善患者预后的效果

指南制定方法

• 专家团队：由15名肝病学家和肾病学家组成
• 制定依据：基于系统文献检索、专家调查和临床经验
• 达成共识：通过为期两天的研讨会和迭代德尔菲法，针对11个预定义关键问题达成共识

患者选择

• 适用患者：有肝脏体积相关症状且疾病非局限性的患者
• 评估方法：通过特定疾病问题、总肝脏体积（TLV）测量和预期TLV轨迹评估症状
• 排除情况：无症状患者不建议治疗；妊娠或哺乳期妇女不建议使用SSAs

治疗前评估

• 症状评估：使用经过验证的特定疾病患者报告结局测量工具（PROMs），如PLD - Q或POLCA
• TLV测量：通过CT/MRI进行体积分析
• 预期TLV轨迹：如有可用数据，可辅助决策

治疗启动

• 治疗阈值：如POLCA≥14、PLD - Q≥32、进展组≥2或身高调整总肝脏体积（hTLV）>1600mL/m（KIM≥2）
• 起始剂量：根据临床试验，兰瑞肽120mg，奥曲肽40mg；根据副作用调整剂量
• 药物选择：奥曲肽耐受性较好，帕瑞肽不良反应发生率较高，不推荐作为一线治疗

治疗目标

• 主要目标：缓解与肝脏体积相关的症状
• TLV作用：TLV可作为评估症状与肝肿大关系及治疗反应的指标，但降低TLV本身不是主要治疗目标

治疗监测

• 评估参数：随访时继续使用PROMs和TLV测量，以记录疾病的进一步稳定情况
• 反应定义：在最初6 - 12个月内，症状缓解且hTLV无进展表明治疗有效

治疗持续时间

• 持续治疗：只要益处大于副作用，可继续治疗，直至疾病自然进展减缓
• 终止治疗：当不再达到治疗反应标准时停止治疗

不良反应管理

• 常见不良反应：胃肠道异常，尤其是脂肪泻；胆结石、血糖异常、甲状腺功能减退和心律失常等
• 管理措施：患者教育、饮食调整、按需使用胰腺外分泌替代疗法；定期监测血糖、甲状腺功能等；调整注射部位以减少局部反应

讨论

• SSA在严重PLD中的作用
  • 综合概述
  • 基于多学科专家共识
  • 11项可操作建议
• SSA治疗效果
  • 减少肝脏和肾脏体积
  • 不改善肾功能下降轨迹
• 临床应用障碍
  • 总肝脏体积（TLV）测量困难
  • 患者报告结局测量（PROMS）未在随机试验中验证
  • 安全性问题
  • 报销困难
  • 所有SSA治疗PLD均为超说明书用药
• 新型药物
  • CAM2029获孤儿药指定
  • 2/3期随机双盲安慰剂对照试验完成，结果待公布
• 结论
  • 治疗目标：减轻肝脏相关症状
  • 治疗反应定义：症状缓解和hTLV无进展
  • 监测方法：PROMS和容积成像
  • 治疗原则：全剂量开始，效益大于副作用时持续
  • 适应症：非局限性、有症状PLD
  • 常见副作用：胃肠道问题
  • 谨慎使用情况：晚期慢性肾病或囊肿感染

未来研究议程

• 描绘PLD自然史并确定侵袭性亚表型
• 更好理解常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中肾与肝体积的相互作用
• 预防性治疗的疗效
• SSA的疗效
• 替代治疗方式的疗效